Inglese tratto da: questa pagina
Italiano tratto da: questa pagina
Data documento: 14-06-2017
New data shows chemotherapy used for brain tumours may cause depression
Nuovi dati rivelano che la chemioterapia usata per i tumori potrebbe causare la depressione
Scientists investigating the impact on mice of the chemotherapy drug temozolomide (TMZ), used to treat patients with brain cancer, have found it induces behavioural and psychological changes relevant to depression.
Gli scienziati che stanno studiando l’impatto sui topi del farmaco chemioterapico temozolomide (TMZ), usato per trattare i pazienti affetti da tumore cerebrale, hanno scoperto che esso provoca cambiamenti comportamentali e psicologici legati alla depressione.
Funding for the MECPST-IPD project to Dr Martin Egeland, at Kings College London, UK, supported research into the impact of the drug temozolomide on neurogenesis and the relationship between depleted neurogenesis and depression.
I finanziamenti assegnati al dott. Martin Egeland per il progetto MECPST-IPD, presso il Kings College London, Regno Unito, hanno consentito di svolgere ricerca sull’impatto del farmaco temozolomide sulla neurogenesi e la relazione tra una ridotta neurogenesi e la depressione.
A paper he co-authored, presenting the team’s findings, has now been published in the ‘Journal of Translational Psychiatry’.
Un articolo di cui è co-autore e in cui vengono presentate le scoperte del team, è ora pubblicato nel “Journal of Translational Psychiatry”.
The link between depression, adult neurogenesis and antidepressants has been an area of intense interest for researchers over the past decade.
Nell’ultimo decennio, il rapporto tra depressione, neurogenesi nell’adulto e antidepressivi è stato un campo di grande interesse per i ricercatori.
But a barrier to establishing whether what is indicated in vitro and in animal studies applies also to the human brain has been, naturally, the fact that it is unethical to decrease adult neurogenesis for the sake of experimentation.
Un ostacolo nello stabilire se ciò che emerge dagli studi in vitro e sugli animali, sia anche valido per il cervello umano, era ovviamente il fatto che non è eticamente accettabile di ridurre la neurogenesi nell’adulto per effettuare sperimentazioni.
>>> However as TMZ is an antimitotic drug, (one which inhibits mitosis, commonly known as cell division), it is likely to decrease adult neurogenesis as a side effect.
Tuttavia, dato che il TMZ è un farmaco antimicotico (che impedisce la mitosi, nota come divisione cellulare), è probabile che come effetto collaterale causi la riduzione della neurogenesi.
As such, studying its impact offers fresh insight into what impact such a decrease has on the brain, along with the links between the decrease and depression.
Pertanto, studiare il suo impatto offre nuovi spunti su quali siano le conseguenze di una tale riduzione sul cervello e anche sui collegamenti tra la riduzione e la depressione.
Some research shows prevalence rates of depression, apparently highly under diagnosed, may be hitting as many as 90% of patients.
Alcune ricerche mostrano che i tassi di prevalenza della depressione, apparentemente molto sottodiagnosticata, potrebbero riguardare fino al 90 % dei pazienti.
While they used mice in their animal studies, they report the level of hippocampal adult neurogenesis in humans may be even greater than in rodents, making the question, ‘Is there a link?’ even more pressing.
Benché nei loro studi animali abbiano usato topi, hanno segnalato che il livello della neurogenesi ippocampale nell’adulto umano potrebbe addirittura essere maggiore che nei roditori, rendendo la domanda “Esiste un collegamento?” persino più urgente.
What happens to behaviour and mood when neurogenesis is decreased?
Cosa succede al comportamento e all’umore quando diminuisce la neurogenesi?
An experimental and a control group of mice were established.
Sono stati creati un gruppo sperimentale e un gruppo di controllo di topi.
TMZ and saline solution vehicle were injected into the former while the latter received injections of the saline solution alone.
Nei primi sono stati iniettati TMZ e soluzione salina come veicolo, mentre i secondi hanno ricevuto solo la soluzione salina.
To mimic the cyclic treatment administered in the clinic, the animals were injected on 3 consecutive days every week for a total of 6 weeks and were were then allowed to recover for a period of 6 weeks.
Per simulare il trattamento ciclico somministrato in clinica, gli animali sono stati iniettati per tre giorni consecutivi ogni settimana, per un totale di sei settimane, e hanno poi potuto recuperare per un periodo di sei settimane.
They were tested for their reaction to novelty – their latency in accessing a food pellet placed in the middle of a new environment for which food consumption over 24 hours was measured to control for changes in appetite.
Sono stati sottoposti a test per la loro reazione alla novità – ossia la loro latenza nel raggiungere il cibo posto al centro di un ambiente nuovo, per cui il consumo di cibo nelle 24 ore era misurato per rilevare eventuali cambiamenti nell’appetito.
Tests also assessed their sucrose preference and analysed their reactions to illuminated and shaded areas, along with other parameters relevant to depression such as stress levels.
I test hanno anche valutato la loro preferenza di saccarosio e analizzato le loro reazioni alle zone luminose e buie, insieme ad altri parametri importanti per la depressione come i livelli di stress.
Blood tests were conducted and, the experiments having run their course, the mice were then carefully euthanized.
Sono stati condotti test ematici e, a conclusione degli esperimenti, è stata accuratamente disposta l’eutanasia dei topi.
Brain samples were collected and analysed nine weeks following the end of the TMZ treatment.
Sono stati raccolti e analizzati campioni del cervello durante le nove settimane successive alla fine del trattamento con TMZ.
Having devised a new method of coronal sectioning to boost accuracy, the team found that TMZ caused sustained decreases in neurogenesis, particularly in the ventral dentate gyrus.
Predisponendo un nuovo metodo di sezionamento coronale per aumentare la precisione, il team ha riscontrato che il TMZ causava una riduzione della neurogenesi, in particolare nel giro dentato ventrale.
Blood tests revealed that stress induced a greater increase in corticosterone in mice treated with the drug.
Test ematici hanno rivelato che lo stress induceva un maggiore aumento del corticosterone nei topi trattati con il farmaco.
However, results showed no real difference in anxiety levels between treated and control groups.
Tuttavia, i risultati non hanno rivelato una reale differenza nei livelli di ansia tra i gruppi trattati e quelli di controllo.
They sum up their findings by stating:
Essi riassumono le loro scoperte dichiarando:
‘(…) this study gives strong evidence that chemotherapy-induced decreases in adult neurogenesis may affect the stress response and behaviours related to processing novelty, both of which ultimately may contribute to depressive symptoms.’
“(…) questo studio fornisce solidi prove del fatto che la riduzione della neurogenesi nell’adulto indotta dalla chemioterapia potrebbe incidere sulla risposta allo stress e sui comportamenti collegati ai processi di novità, i quali potrebbero in ultima analisi entrambi contribuire ai sintomi depressivi.”
From theory to practice
Dalla teoria alla pratica
The work conducted by Dr Egeland, under the MECPST-IPD (Identification of inflammation pathways involved in the predisposition to decreased neurogenesis and depression) project, and his colleagues has particular relevance to cancer patients being treated with TMZ.
Il lavoro condotto dal dott. Egeland, nell’ambito del progetto MECPST-IPD (Identification of inflammation pathways involved in the predisposition to decreased neurogenesis and depression), e dei suoi colleghi è di particolare importanza per i pazienti affetti da cancro e trattati con TMZ.
However as all forms of chemotherapy act on cell division, their findings are relevant to many drugs used in chemotherapy.
Tuttavia, dal momento che tutte le forme di chemioterapia agiscono sulla divisione cellulare, le loro scoperte sono importanti per molti farmaci utilizzati per la chemioterapia.
Being aware that such treatments could expose a patient to the risk of depression would enable clinicians to alert them to the possibility.
La consapevolezza che tali trattamenti potrebbero esporre i pazienti al rischio di depressione consentirebbe ai medici di avvertirli su tale possibilità.
In the long term, the team would be interested to know if certain interventions in cancer patients, such as cognitive training, can increase their neurogenic reserve before they go on to chemotherapy, thereby protecting them from the side effects of their treatment.
Nel lungo termine, il team sarebbe interessato a sapere se determinati interventi nei pazienti con cancro, come ad esempio il training cognitivo, possono aumentare la loro riserva neurogenica prima che iniziano una chemioterapia, proteggendoli quindi dagli effetti collaterali del loro trattamento.
Treating the cancer is the priority of course but if the patient’s quality of life can be improved it may reduce their vulnerability to mental health problems.
Curare il cancro è ovviamente la priorità, ma se la qualità della vita dei pazienti può essere migliorata, ciò potrebbe ridurre la loro vulnerabilità ai problemi di salute mentale.
For more information, please see:
Per maggiori informazioni, consultare:
CORDIS project page
Pagina del progetto su CORDIS
Source: Based on project information and media reports
Fonte: Sulla base di informazioni diffuse dal progetto e segnalazioni dei media